喫煙と飲酒の8割減を

 もっとも、ACE2はウイルスを呼び込むために肺に存在しているわけではない。肺組織におけるACE2は肺を損傷から守る役割を果たしていることを、秋田大学の今井由美子氏らがNature誌に報告している8)。ACE2を欠損させたARDSモデルマウスでは肺浮腫の増悪や肺胞構造の破壊などが進むが、ACE2の機能を回復させると肺損傷が改善することなどから、ARDSのような重症病態において、ACE2は肺保護因子として機能していると結論づけている。

 喫煙やCOPDでACE2の発現が増加するのは、たばこ煙に含まれるニコチンをはじめとする有害物資による肺損傷の進展から細胞を保護するための、元来生体に備わっているホメオスタシス(生体恒常性)機能だといえる。一方、新型コロナウイルスにとっては、ACE2の発現が自分の体を複製できる絶好の足がかりとなる。そこに結合して、ACE2本来の機能を低下させるとともに細胞内に侵入し、生体の免疫機能を惹起して様々な炎症性物質を生じさせて肺炎を引き起こす極めて邪悪なウイルスというわけだ。

 小児が新型コロナにかかりにくい理由に話を戻す。小児では、たばこ煙をはじめ様々な有害物資に肺が暴露されて損傷を受ける時間が成人に比べてまだ短いため、新型コロナウイルスの細胞への侵入経路であるが肺保護因子でもあるACE2の発現が少ない可能性は十分に考えられる。

 しかも我が国では、未成年者の喫煙と飲酒は法律で禁じられている。10代の感染者数が0〜9歳と同程度に少なく、20歳以上との大きなギャップの理由はこれで説明できるといったら、うがち過ぎであろうか。ちなみに先日、新型コロナウイルス感染の封じ込めに成功したと報じられた台湾は、歩きたばこやポイ捨てに罰金を科す法律も整備され、喫煙率が15%程度にまで下がっている。

 むろん非喫煙者でも感染している人は数多くいるので、受動喫煙の可能性のほか、低湿度環境に伴う気道の乾燥や冷気の吸い込み、過度の呼吸運動など喫煙以外の影響がACE2の発現を高め感染の誘因になっている可能性はある。実は、アルコール摂取も市中肺炎とARDSのリスクを高めることが、複数の観察研究を統合したシステマティックレビューとメタ解析という最高レベルのエビデンスで証明されている9,10)。アルコール摂取が気道の粘液線毛クリアランスを減少させて病原体に対する免疫反応を弱体化させて肺損傷をもたらすことも報告されている11)

 喫煙と飲酒は介入可能な因子であり、がんをはじめ生活習慣病の危険因子でもある。新型コロナウイルスの感染拡大は長期化するとの予測もなされている。外出自粛要請が長引き、運動不足による肥満や糖尿病の悪化、ひいては心血管疾患の発症増加も懸念される。それがRASに悪影響を及ぼし、肺を含めて全身臓器のACE2発現の亢進にもつながるかもしれない。

 「新生活習慣をつくる」──。「ウイルスの顔と性格を知って、正しく恐れる」と並んで、東北医科薬科大医学部感染症学特任教授の賀来満夫氏が先日の記者会見(関連記事)で強調した、COVID-19から身を守るための日常生活上の心得の1つだ。
 
 これは仮説にすぎないといわれれば、それまでだが、「接触の8割減を実現できれば〜」も数理モデルに基づいた仮説である。従来の「3密」回避に加えて、「喫煙と飲酒の8割減を実現できれば、流行を止め、肺炎をはじめ様々な疾患の重症化リスクも下げることができる」を、接触の8割減に続く新型コロナ対策案としてここに提唱したい。


[参考文献]

1)JAMA. Published online February 24, 2020.

2)Acta Paediatrica 25 March 2020 doi: 10.1111/apa.15271

3)Jpn J Infect Dis 2003;56:139-41.

4)Int J Oral Sci 12, 8 (2020). doi.org/10.1038/s41368-020-0074-x

5)European Respiratory Journal 2020; doi10.1183/13993003.00688-2020

6)Chinese Medical Journal: February 28, 2020 doi: 10.1097/CM9.0000000000000775

7)新型コロナウイルス肺炎患者における重症化因子の検討(日本感染症学会)

8)Nature 2005;436:112-6.

9)BMJ Open 2018;8:e022344. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022344

10)Chest. 2018;154:58–68.

11)Alcohol. 2007; 41: 293–307.

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